王佑硕自小就酷爱文艺表演，自大一下半学期开始，他在课业之余便勤工俭学，在电台、电视台寻找演出机会，同时也获得过校园十大歌手、优秀主持人 。
2013年，主演王硕执导的网络喜剧《快乐ELIFE》，并饰演咖啡店服务员"佑佑" 。
2014年，出演古装网络剧《冷宫传》，在剧中饰演对拉妃展开热煎追求的杜银河 。
2015年2月8日，被主持人何炅相中并挖掘，受邀其出演青春爱情电影《栀子花开》，饰演为音乐为梦想执着追求的青年司文。 6月24日，王佑硕随《栀子花开》剧组出席CCTV-6中国电影新力量盛典。 7月，参加湖南卫视《快乐大本营》节目。同月，与魏大勋、宋轶、柴格一同以《栀子花开》剧组主演的身份，参加江苏苏卫视公益闯关节目《芝麻开门》。
2016年，主演古装玄幻大戏《玄门大师》，剧中饰演云奇。在《温暖的村庄》 中饰演男一号王一鸣。
2017年，主演轻古装剧《芸汐传》 ，剧中饰演唐门少主唐离。
2018年，主演热血古装剧《大宋少年志》，在剧中饰演高冷正直从不说谎的热血爱国少年公子王宽。
2018年，出演古装剧《饕餮记》男一号，在剧中饰演天香楼记账小伙计神笔常青。
王佑硕外表阳光帅气、谈吐儒雅，是00后“学霸天团”眼中温润如玉的翩翩公子。而他在《栀子花开》中却扮演了一位与其性格反差巨大的冷面男神，帅气的短发、冷峻的眼神，具佳的形象和表演给大家留下了深刻的印象。
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